对《生化危机4 重制版》主线剧情改动进行一个总结，因辅助作用的艾达DLC也没出，为此仅代表个人意见。
重制版相对于老版的改动非常的明显，循序渐进的突出了一个主题“人会不会改变”，主题确立之后所有的人物初始人设也开始进行改动，老版里从头帅到尾的里昂在小岛篇前都有一种很丧的感觉，其内心本质对于邪恶与病毒的厌恶让他始终是傻得勒的对立面；可以说老版的分头像个帅哥，像个超人，而重制版里里昂更接近生化2里的那个熟悉的他，变得像个人了。
老版里只记得路~~易~~斯的路易斯有了更多的行动，重制版刻意的去去给他进行一个人设定性，说实话那就是《生化危机3 重制版》卡洛斯刻画失败的原因。重制版首先是将路易斯的语气调整成有些自负的轻薄，以此来引起玩家的重视。后来是巧妙的补全了其身世的背景故事，然后就是加重其剧情参与度，从行动上刻画出了一个深处黑暗，却心向光明的“迷失少年”形象，我在游玩的过程中第一个想到的就是DNF里斯顿雪域的冰心少年。
要说最出彩的设计就是爱什莉了，老版里对于爱什莉就只是碍事。但重制版里爱什莉几次都是帮了大忙，救了里昂几次，与被抓时那个胆小懦弱的自己形成了鲜明的对比，能看出重制版里里昂与爱什莉更像是老版所想传达的骑士与公主的设定，这也是最后那句“你不需要我来保护”的点题。
反派方面也在为主题服务，就像是村长。重制版里散落了更多关于村庄以前的故事，其中就不难找到一个为村民谋福祉的村长，随着普拉卡的肆虐，这位村长也变得越来越绝望，最后崩溃盲目信仰了傻得勒，甘愿成为其爪牙，虽然是无用的洗白，但让其“踩里昂不杀”等匪夷所思的行为得到了一个良好的解释，等于是圆了老版剧情BUG。拉蒙的改动就比较简单，因为原版给的剧情就已经接近完善了，所以只是改变了原来的BOSS战的打法，让他没那么弱而已。至于克劳萨（克劳瑟）我认为是个败笔，我在小岛篇里已经说了其洗白逻辑非常有问题，向着《暗黑历代记》里的哈维尔开始靠拢。不过后来评论区的吴彦祖们向我反应：重制版既然没有多写他与威斯克的交集，就算不上背叛。这点我深以为然，是我疏忽了。
为此傻得勒的改动就比较有意思，省去了原版很多不该出现的时候，让傻得勒最大可能保持一个神秘，就没有原版那种“你一直在偷窥我”的BUG了。而且重制版里傻得勒是真心信仰普拉卡，这也是他与里昂路易斯没法走在一起的原因。可惜的是神秘的有些过头导致其人设有点晦涩，这点就希望和其他意犹未尽一样指望艾达篇揭秘了。
